重度抑郁障礙（Major depressive disorder, MDD）是一種反復發作且嚴重的心理疾病，注意力、執行功能和即時記憶的認知障礙是 MDD 患者最常見的癥狀，這些癥狀損害其社會功能并降低生活質量。大多數抗抑郁藥對 MDD 患者的認知障礙無改善作用。因此，急需開發并優化針對 MDD 患者認知障礙的新型療法。

由于經顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）可改變神經元靜息膜電位，而重復經顱磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）則產生神經元動作電位，多項研究發現，當tDCS作為預刺激后接rTMS時，可導致皮層興奮性和可塑性發生更持久的變化。

當前臨床研究的熱點與挑戰在于如何縮短療效起效時間。傳統干預周期通常為4-6周，但部分抑郁癥患者因干預周期過長導致依從性差。

目前關于較短干預周期是否能產生認知改善的結論尚不一致。為了探索更有效的治療方案，本研究評估了rTMS與tDCS聯合使用對認知功能改善的潛在益處。相關成果已于2024年6月發表在國際知名期刊《BMC Medicine》（IF=8.3）。

研究方法

招募203名抑郁癥患者，隨機分為4組（A組：rTMS+tDCS；B組：rTMS+假tDCS；C組：假rTMS+tDCS；D組：假rTMS+假tDCS）。

tDCS治療：陽極放置在左側背外側前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC），陰極放置在右側DLPFC，刺激電流為2mA，刺激時間為20分鐘，1周治療5次（周一到周五），共治療2周（共10次治療）。

rTMS治療：刺激靶點為左側DLPFC，刺激頻率為10Hz，刺激4s，間歇26s，每次1600個脈沖，刺激強度為100%靜息運動閾值（resting motor threshold, RMT）。1周治療5次，共治療2周（共10次治療）。

患者在同一天內，在tDCS治療結束后的30-60分鐘內接受rTMS治療。

臨床評估：MDD 患者認知功能的主要評估指標是重復性神經心理狀態測驗（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS）。RBANS 量表的總分可用于評估認知功能的整體狀況。兩項臨床評估分別在治療前（基線期）和治療后（第2周）進行。

次要結果指標為24項漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton Depression Rating Scale, HDRS -24），包括：（1）應答率：定義為 HDRS -24總分從基線期至第2周下降≥50%；（2）HDRS -24變化：指HDRS -24總分從基線期至第2周的下降幅度；（3）不良事件。

研究結果

RBANS 總分

治療2周后，與基線相比，四組 RBANS 總分的變化存在顯著差異(F=11.60, p<0.001, η2=0.128)。 與其他三組相比，聯合治療組的 RBANS 總分顯著增加。rTMS組的 RBANS 總分較假刺激組顯著增加，然而rTMS組與tDCS組沒有顯著差異。tDCS組與假刺激組間亦無顯著差異。

即時記憶和視覺空間/構圖能力指標

即時記憶和視覺空間/構圖能力指標在四組間存在統計學顯著差異。在即時記憶指數方面，聯合治療組較假刺激組有更好的改善。但在視覺空間/構圖能力指數方面，聯合治療組較其他三組具有顯著優勢。

然而，就即時記憶指數和視覺空間/構圖能力指數而言，假刺激組與rTMS組或tDCS組均無顯著差異。此外，rTMS組與tDCS組之間亦無顯著差異。

不良事件和安全性

所有患者對治療耐受性良好，未出現嚴重不良反應，且四組間不良事件發生率無統計學差異。常見不良反應包括皮膚發紅、頭暈、瘙癢、惡心、輕度刺激感、失眠以及頭痛。這些輕度不良反應大多在干預結束2小時內消退，而稍重的反應則在2天內自行緩解，無需額外治療。

研究結論

這項為期10天的雙盲、假刺激對照隨機臨床試驗表明，與假刺激相比，rTMS聯合tDCS治療在較短療程內顯著改善了 MDD 患者的臨床癥狀，并提高了即時記憶、視覺空間/構造能力及 RBANS 總分。然而，本研究結果的普適性有待在更廣泛種族人群、更大樣本量及更長tDCS聯合rTMS療程的研究中進一步驗證。

聲明

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參考文獻：

Li X, Liu J, Wei S, Yu C, Wang D, Li Y, Li J, Zhuang W, Luo RC, Li Y, Liu Z, Su Y, Liu J, Xu Y, Fan J, Zhu G, Xu W, Tang Y, Yan H, Cho RY, Kosten TR, Zhou D, Zhang X. Cognitive enhancing effect of rTMS combined with tDCS in patients with major depressive disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled study. BMC Med. 2024 Jun 20;22(1):253. doi: 10.1186/s12916-024-03443-7